[Elektroakupunktur, ülseratif kolitli farelerde NLRP3/Kaspaz-1/GSDMD sinyal yolunu düzenleyerek ve piroptozu inhibe ederek kolon mukozal bariyer hasarını iyileştirir].

[Elektroakupunktur, ülseratif kolitli farelerde NLRP3/Kaspaz-1/GSDMD sinyal yolunu düzenleyerek ve piroptozu inhibe ederek kolon mukozal bariyer hasarını iyileştirir]. Wang Xi-Han, Liu Ji-Dong, Qu Yi, Dong Jia-Zi, Wang Jian-Bo, Xue Ya-Nan, Li Yang, Zhang Jia-Hao, Jin Lu, Wang Tian-Lang, Wang Xi-Ning Zhen ci yan jiu = Akupunktur araştırması Özet AMAÇ: "Tianshu" (ST25) ve "Zusanli" (ST36)'de elektroakupunkturun (EA) ülseratif kolit (ÜK) farelerinde NOD benzeri reseptör protein 3 (NLRP3)/sistein aspartat spesifik proteaz 1 (Kaspaz-1)/gasdermin D (GSDMD) piroptozis sinyal yolu üzerindeki etkisini gözlemlemek ve bağırsak bariyerini koruyarak ÜK'yi iyileştirme mekanizmasını araştırmak. YÖNTEMLER: Elli erkek C57BL/6 fare rastgele normal, model, EA, sham akupunktur ve ilaç gruplarına ayrıldı; her grupta 10 fare vardı. UC fare modeli, 7 gün boyunca %3 DSS solüsyonu içilmeden oluşturuldu. EA grubundaki farelere bilateral ST25 ve ST36'da 20 dakika boyunca EA (2 Hz/10 Hz, 0,2 mA) uygulanırken, sham akupunktur grubundaki farelere sadece sham akupunktur (ST25 ve ST36'da hafif ve sığ akupunktur) uygulandı. İlaç grubundaki farelere oral yoldan mesalazin (33,4 g/kg) solüsyonu uygulandı. Tüm müdahaleler toplam 7 gün boyunca günde bir kez yapıldı. Farelerin vücut ağırlığındaki, dışkı şeklindeki ve hematokezisindeki değişiklikler, hastalık aktivite indeksi (DAI) skoru ve kolonun uzunluğundaki değişiklikler kaydedildi. Bağırsak mukozal geçirgenliği in vivo küçük hayvan görüntüleme sistemi ile gözlendi. Kolon dokusunun patolojik değişikliklerini gözlemlemek için HE boyama kullanıldı. Kolon hücrelerinin apoptozunu gözlemlemek için TUNEL boyama kullanıldı. Serumdaki interlökin (IL)-18 ve IL-1β içerikleri ELISA ile tespit edildi. Kolon dokusundaki tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ve IL-6'nın ortalama floresan yoğunluğu immünofloresan ile tespit edildi. Kolon dokusundaki IL-18 ve IL-1β'nin pozitif ekspresyonu immünohistokimya ile tespit edildi. Kolon dokusundaki zonula okludens-1 (ZO-1), Okludin, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD'nin göreceli ekspresyon seviyeleri Western blot ile tespit edildi. Kolon dokusundaki NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD'nin mRNA ekspresyonları qPCR ile tespit edildi. BULGULAR: Modellemeden sonra, DAI, inflamatuar infiltrasyon, apoptotik hücre sayısı, TNF-α, IL-6 ve FITC'nin floresan yoğunluğu, IL-18 ve IL-1β'nin pozitif ekspresyon oranı, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD'nin mRNA ve protein ekspresyon seviyeleri, serum IL-18 ve IL-1β içerikleri normal grupla ilişkili model grubunda anlamlı şekilde arttı (P<0,01). Aynı zamanda, kolon uzunluğu, ZO-1 ve Okludin protein ekspresyonu anlamlı şekilde azaldı (P<0,01). Artmış DAI, inflamatuar infiltrasyon, apoptotik hücre sayısı, TNF-α, IL-6 ve FITC'nin floresan yoğunluğu, IL-18 ve IL-1β'nin pozitif oranı, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD'nin mRNA ve protein ekspresyon seviyeleri, serum IL-18 ve IL-1β içerikleri ve azalmış kolon uzunluğu, ZO-1 ve Okludin protein ekspresyonu, EA ve ilaç müdahalelerinden sonra model grubuna ve EA grubunda sham akupunktur grubuna göre tersine döndü (P<0,01, P<0,05). SONUÇ: EA, UC farelerinde intestinal mukozal geçirgenliği koruyabilir; bu, NLRP3/Kaspaz-1/GSDMD eksenini düzenleme ve piroptozu engelleme işlevleriyle ilişkili olabilir ve böylece intestinal mukozanın inflamatuar hasarını hafifletebilir.