[Romatoid artritte sahip ratlarda PI3K/AKT/NFATc1 yoluna dayalı olarak akupuntür tendon koruyucu ve düğüm çözen tekniğinin kemik yıkımını inhibe etmesindeki etkisi ve mekanizması].

05.04.2025
5 min okuma
Dr. Kerem AL
📄 Deneysel ÇalışmaLi Hao-Lin, Chen Ping, Wang Hai-Dong, Li Wei-Qing, Jin Fang-Mei, Kan Li-Li, Nian Fang-Hong, Hu Le-le, Yang Juan-Juan, Jing Luo-YangZhen ci yan jiu = Acupuncture research05.04.20255 min okuma
Bilimsel Makaleler

Dr. Kerem AL'ın Uzman Yorumu

Bu araştırma, akupunktur tendon koruyucu ve düğüm çözen tekniğinin romatoid artritte kemik yıkımını PI3K/AKT/NFATc1 sinyal yolu üzerinden inhibe etme mekanizmasını incelemektedir.

Bulgular, akupunkturun sinoviyal inflamasyonu azaltarak, osteoklast sayısını düşürerek ve kemik mineral yoğunluğunu artırarak etki gösterdiğini ortaya koymaktadır. PI3K/AKT/NFATc1 yolunun aktivasyonunun inhibisyonu, kemik yıkımının moleküler mekanizmasını açıklamaktadır.

Bu mekanistik anlayış, klinik uygulamada romatoid artrit tedavisinde akupunkturun kemik koruyucu etkilerinin bilimsel temelini oluşturmaktadır. TNF-α, IL-1β, IL-6 ve IL-17 gibi inflamatuar sitokinlerin anlamlı azalması, terapötik etkinliğe katkıda bulunmaktadır.

İleri araştırmalar, insan hastalar üzerinde uzun dönem klinik çalışmalara ve farklı akupunktur tekniklerinin karşılaştırmalı etkinliğine odaklanmalıdır.

Nörofizyolojik Mekanizma

PI3K/AKT/NFATc1 yolu inhibisyonu, TNF-α azaltma, IL-1β/IL-6/IL-17 inhibisyonu, osteoklast süpresyonu, kemik mineral yoğunluğu artışı, TRAF6/CTSK/MMP9 azaltma

Önemli Klinik Noktalar

  • 1Akupunktur grubunda eklem şişme derecesi, artrit indeksi ve sinoviyal inflamatuar sitokinler (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17) anlamlı derecede azalmıştır (P<0.01)
  • 2Kemik mineral yoğunluğu (BMD), kemik hacim fraksiyonu (BV/TV) ve trabeküler kalınlığı (Tb.Th) anlamlı derecede artmıştır (P<0.01)
  • 3Osteoklast sayısı ve NFATc1, p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT protein ekspresyonları anlamlı derecede azalmıştır (P<0.01)
  • 4TRAF6, CTSK ve MMP9 proteinlerinin pozitif ekspresyonları düşmüştür, kemik yıkımı engellenmiştir

Araştırma Tasarımı ve Yöntem

40 SD ratı rastgele 4 gruba ayrılmıştır: normal, model, ilaç (Tripterygium wilfordii), akupunktur. Kolajen kaynaklı RA modeli oluşturulmuş, akupunktur grubuna 3 günde bir, 9 kez müdahale uygulanmıştır. Mikro-BT, HE boyama, ELISA, TRAP boyama, Western blot ve immünohistokimya yöntemleri kullanılmıştır.

Temel Bulgular

  • Akupunktur grubunda eklem şişme derecesi, artrit indeksi ve sinoviyal inflamatuar sitokinler (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17) anlamlı derecede azalmıştır (P<0.01)
  • Kemik mineral yoğunluğu (BMD), kemik hacim fraksiyonu (BV/TV) ve trabeküler kalınlığı (Tb.Th) anlamlı derecede artmıştır (P<0.01)
  • Osteoklast sayısı ve NFATc1, p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT protein ekspresyonları anlamlı derecede azalmıştır (P<0.01)
  • TRAF6, CTSK ve MMP9 proteinlerinin pozitif ekspresyonları düşmüştür, kemik yıkımı engellenmiştir

Klinik Anlam

Akupunktur, PI3K/AKT/NFATc1 yolunun aktivasyonunu inhibe ederek romatoid artritli ratlarda inflamatuar yanıtı azaltmakta, eklem dokularının patolojik hasarını hafifletmekte ve kemik yıkımını engellemektedir.

Makale Özeti

Bu çalışma, akupunktur tendon koruyucu ve düğüm çözen tekniğinin romatoid artritli ratlarda PI3K/AKT/NFATc1 yolu üzerindeki etkilerini ve kemik yıkımını engelleyici mekanizmasını araştırmaktadır.

Orijinal Makale: PubMed
Tam Metin

Anahtar Kavramlar

romatoid artriteklem iltihabıkemik yıkımısinovyal inflamasyonosteoklast aktivitesi

[Romatoid artritte sahip ratlarda PI3K/AKT/NFATc1 yoluna dayalı olarak akupuntür tendon koruyucu ve düğüm çözen tekniğinin kemik yıkımını inhibe etmesindeki etkisi ve mekanizması].

Yazarlar: Li Hao-Lin, Chen Ping, Wang Hai-Dong, Li Wei-Qing, Jin Fang-Mei, Kan Li-Li, Nian Fang-Hong, Hu Le-le, Yang Juan-Juan, Jing Luo-Yang

Dergi: Zhen ci yan jiu = Acupuncture research

Tarih: 05.04.2025 22:27

Acupotomy tendon-sparing and knot-dissolving techniqueBone destructionOsteoclastPhosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/nuclear factor of activated T cells c1 (NFATc1) pathwayRheumatoid arthritis
[Akupunktur Kesintisiz Tendon Koruma ve Düğüm Çözme Tekniğinin, Ratlarda Romatoid Artrit'te Kemik Hasarını PI3K/AKT/NFATc1 Yolu Üzerinden Engelleyici Etkisi ve Mekanizması] Li Hao-Lin, Chen Ping, Wang Hai-Dong, Li Wei-Qing, Jin Fang-Mei, Kan Li-Li, Nian Fang-Hong, Hu Le-le, Yang Juan-Juan, Jing Luo-Yang Zhen ci yan jiu = Akupunktur Araştırmaları Özet **AMAC:** Akupunktur kesintisiz tendon koruma ve düğüm çözme tekniğinin, romatoid artritli (RA) ratlarda kemik yıkımı ve fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)/protein kinaz B (AKT)/aktive olmuş T hücreleri nükleer faktör c1 (NFATc1) yolu üzerindeki etkisini gözlemlemek ve altta yatan mekanizmayı araştırmaktır. **YÖNTEMLER:** Kırk SD ratı rastgele normal, model, ilaç (Tripterygium wilfordii) ve akupunktur gruplarına, her grupta 10 rat olacak şekilde ayrılmıştır. Normal grup hariç, diğer ratlara kuyruk tabanına bovin II. tip kolajen emülsiyonu enjekte edilerek kolajen kaynaklı RA modeli oluşturulmuştur. Akupunktur grubuna, 3 günde bir, 9 kez sürekli müdahale ile akupunktur kesintisiz tendon koruma ve düğüm çözme tekniği uygulanmıştır. İlaç grubuna, günde bir kez, 28 gün boyunca sürekli olarak Tripterygium wilfordii poliglikozit süspansiyonu (8 mg·kg-1) oral yoldan verilmiştir. Ratların ayak bileği ekleminin şişme derecesi ve artrit indeks puanı gözlemlenmiştir. Sol ayak bileği eklemindeki kemik yıkım derecesini gözlemlemek için mikro-BT taraması kullanılmıştır. Sinoviyal ve kıkırdak dokusunun patolojik morfolojik değişikliklerini gözlemlemek için HE boyaması ve ferruben-solid green boyaması kullanılmıştır. Sinoviyal dokudaki tümör nekrozis faktörü (TNF)-α, interlökin (IL)-1β, IL-6 ve IL-17 içeriklerini tespit etmek için ELISA kullanılmıştır. Sol ayak bileği eklemindeki osteoklast sayısını gözlemlemek için tartrat dirençli asit fosfataz (TRAP) boyaması kullanılmıştır. Sinoviyal dokudaki NFATc1, p-PI3K ve p-AKT proteinlerinin ekspresyon seviyelerini tespit etmek için Western blot kullanılmıştır. Ayak bileği ekleminin sinoviyal dokusundaki matris metaloproteinaz-9 (MMP9), katepsin K (CTSK) ve TNF reseptörüyle ilişkili faktör 6 (TRAF6)'nın pozitif ekspresyonlarını tespit etmek için immünohistokimya kullanılmıştır. **BULGULAR:** Normal grupla karşılaştırıldığında, model grubunda ratların ayak bileği eklemi ve ayak parmaklarının kemikleri şiddetli bir şekilde aşınmış, yüzeyi düzensizdi; sinoviyal dokuda çok sayıda inflamatuar hücre infiltrasyonu, eklem kıkırdağında belirgin hasar ve sinoviyal hücrelerin düzensiz dizilimi vardı; kıkırdak matrisi hasar görmüş, kıkırdak tabakası pürüzlü ve subkondral kemik yapısı düzensizdi. Model grupla karşılaştırıldığında, ilaç grubunda ve akupunktur grubunda yukarıdaki histopatolojik değişiklikler hafiflemiştir. Normal grupla karşılaştırıldığında, model grubunda eklem şişme derecesi, artrit indeksi, kemik yüzey alanı/kemik hacmi oranı (BS/BV), trabeküler sayısı (Tb.N), trabeküler ayrımı (Tb.Sp), sinoviyal dokudaki TNF-α, IL-1β, IL-6 ve IL-17 içerikleri, eklemdeki osteoklast sayısı, sinoviyal dokudaki NFATc1, p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT proteinlerinin ekspresyonları veya oranları ve sinoviyal dokudaki TRAF6, CTSK ve MMP9 proteinlerinin pozitif ekspresyonları anlamlı derecede artmıştır (P<0,01), kemik mineral yoğunluğu (BMD), kemik hacim fraksiyonu (BV/TV) ve trabeküler kalınlığı (Tb.Th) ise anlamlı derecede azalmıştır (P<0,01). Model grupla karşılaştırıldığında, ilaç grubunda ve akupunktur grubunda eklem şişme derecesi, artrit indeksi, BS/BV, Tb.Sp, sinoviyal dokudaki TNF-α, IL-1β, IL-6 ve IL-17 içerikleri, osteoklast sayısı, sinoviyal dokudaki NFATc1, p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT proteinlerinin ekspresyonları veya oranları ve sinoviyal dokudaki TRAF6, CTSK ve MMP9 proteinlerinin pozitif ekspresyonları anlamlı derecede azalmıştır (P<0,01, P<0,05), BMD, BV/TV ve Tb.Th ise anlamlı derecede artmıştır (P<0,01, P<0,05) ve akupunktur grubunda Tb.N anlamlı derecede azalmıştır (P<0,01). **SONUÇLAR:** Akupunktur kesintisiz tendon koruma ve düğüm çözme tekniği, inflamatuar yanıtı etkili bir şekilde azaltabilir, eklem dokularının patolojik hasarını hafifletebilir ve RA ratlarında kemik yıkımını engelleyebilir ve mekanizması PI3K/AKT/NFATc1 yolunun aktivasyonunun inhibisyonuyla ilgili olabilir.

Tıbbi İnceleme: Bu makale Dr. Kerem AL, MD tarafından gözden geçirilmiştir.

Dr. Kerem AL - Akupunktur Uzmanı

Dr. Kerem AL

Tıp Doktoru, Akupunktur Uzmanı

Eğitim: Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi

Uzmanlık: Geleneksel Çin Tıbbı, Akupunktur, Elektroakupunktur

Uluslararası Eğitim: Çin-Nanjing Üniversitesi, Tayvan-Taipei Şehir Hastanesi, Japonya-Kyoto özel klinik

Dr. Kerem AL, İzmir/Urla merkezli tıp doktoru. Geleneksel Çin tıbbı tanı perspektifi ile modern nörofizyolojik ağrı modülasyon modellerini entegre eder. Klasik meridyen teorisi, segmental etki, spinal dorsal horn modülasyonu ve PAG (Periaqueductal Gray) aktivasyonu konularında uzman.