Tavşan ve Sinomolgus Maymununda Dejeneratif Omurlar Arası Disk Fibrozisinin Yönetiminde İnsan Dermal Fibroblastının Kalite Tasarımı (QbD) Projesi ve Terapötik Etkileri.

Tasarıma Göre Kalite (QbD) Projesi İnsan Dermal Fibroblastı ve Tavşan ve Sinomolgus Maymununda Dejeneratif Omurlar Arası Disk Fibrozisini Yönetmedeki Terapötik Etkileri. Zhou Li, Li Hongsheng, Chen Chen, Yang Hao, Zhang Guicheng, Zhang Qin, Wen Mengnan, Shi Lei, Xing Tong, Fan Ming, Qin An, Zhao Jie, Zhou Shen'ao Frontiers in bioscience (Landmark edition) ÖZET GİRİŞ: Bel ağrısı (LBP), yaşlılar arasında sakatlığın önde gelen nedenidir ve küresel olarak toplumlara önemli sosyal ve ekonomik yükler getirir. Kronik LBP'nin yaygın bir nedeni lomber disk dejenerasyonudur. Daha önce, otolog veya allojenik fibroblast enjeksiyonlarının, fibrozis yoluyla disk yüksekliğini ve stabilitesini koruyarak klinik öncesi çalışmalarda omurlar arası disk dejenerasyonunu (IVDD) tedavi edebileceğini bildirmiştik. Ancak, başarılı ilaç geliştirmeye giden yol hala belirsizliğini korumaktadır. YÖNTEMLER: Yeni bir insan allojenik fibroblast enjeksiyonu geliştirmek için, insan dermal fibroblastlarına (HDF'ler) odaklanan bir tasarıma göre kalite (QbD) projesi başlattık. SONUÇLAR: Bir doku ayırma işlemi, HDF kültür işlemi ve HDF kriyoprezervasyon işlemi geliştirdik. Doku dezenfeksiyon yönteminde her biri 3-5 dakika boyunca %5 povidon-iyodin çözeltisi ve %75 alkol kullanıldı; doku sindirimi koşullarında nötr proteaz AF ve ardından 2-3 saat boyunca bir gece bekletme artı kolajenaz NB6 sindirimi kullanıldı; hayvansal olmayan bileşen ortamı yüksek glikozlu dulbecco'nun modifiye edilmiş kartal ortamı (DMEM) + %7,5 insan trombosit lizatı (hPL) içeriyordu; 14.000-18.000 hücre/cm2 hücre yoğunluğu kullanıldı; hücre kriyoprezervasyon çözeltisi %75 CS10 + %10 insan serum albümini (HSA) + %15 tuzlu su (NaCl) içeriyordu. Son olarak, tavşanlarda IVDD'yi tedavi ederek terapötik etkilerini araştırdık. SONUÇ: Tavşanlarda lomber disk dejenerasyonu modeli akupunkturla oluşturuldu ve HDF omurlar arası diske enjekte edildi. HDF'nin terapötik etkisi uygulamadan 1, 3 ve 6 ay sonra görüntüleme ve histopatoloji ile gözlendi. HDF tedavisi dejeneratif omurlar arası disklerin su içeriğini önemli ölçüde iyileştirdi ve omurlar arası disklerin yüksekliğini ve stabilitesini korudu. Sinomolgus maymunlarında sinyal yolu analizi, birincil mekanizmanın disk fibrozunu teşvik etmeyi içerdiğini öne sürdü. Bu nedenle, bu çalışma, sünnet derisinden türetilen insan dermal fibroblast enjeksiyonu olan FibroCellTM'nin üretiminin uygulanabilirliğini ve maliyet etkinliğini göstermiştir. FibroCellTM, IVDD tedavisi için hücre tabanlı bir tedavi olarak umut vaat etmektedir.